Gedunin → Pancreatic Cancer Stem Cells Chemoresistance

Original Indication

Natural product (from Azadirachta indica).

Proposed New Indication

Repositionnement de la Gedunin pour cibler les cellules souches cancéreuses du pancréas (PCSCs) et surmonter la chimiorésistance dans le cadre de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), via la modulation de la voie Sonic Hedgehog.

Proposed Mechanism

Targets: Gli1, Shh_Pathway, SOX2, Nanog, Oct4

La Gedunin inhibe la croissance tumorale et réduit les PCSCs en régulant à la baisse la voie de signalisation Sonic Hedgehog (Shh), notamment Gli1, ainsi que les marqueurs de cellules souches SOX2, Nanog et Oct4. Elle impacte également les protéines liées aux métastases.

Evidence

Level: In vitro (tests fonctionnels sur PCSCs), In vivo (modèles de xénogreffe chez la souris athymique, dosage de dilution limite).

Source: Perez K, et al. (2025). Gedunin Impacts Pancreatic Cancer Stem Cells Through the Sonic Hedgehog Signaling Pathway. Pharmaceuticals (Basel), 19(1), 19.

Reference: PubMed 41599621

Repurposing Score