Losartan → Developmental and Epileptic Encephalopathy 48

Original Indication

Hypertension

Proposed New Indication

Repositionnement du Losartan, un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARB), pour le traitement des symptômes associés à l'Encéphalopathie Épileptique et Développementale 48 (DEE48). Des études précliniques ont montré que le Losartan réduit l'hyperactivité locomotrice et l'activité neurale, et pourrait améliorer l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) dans un modèle de DEE48. Cela suggère son potentiel comme traitement d'appoint aux anti-épileptiques traditionnels.

Proposed Mechanism

Targets: AT1R, Blood_Brain_Barrier_Integrity, Neuroinflammation

Le Losartan, en bloquant l'AT1R, module des voies qui peuvent influencer la perméabilité de la BHE et la neuroinflammation, deux facteurs clés dans la pathogenèse de la DEE48. L'étude indique une altération des voies de transport ionique, de formation axonale et de neurotransmission GABAergique, ainsi que des altérations du transport à travers la BHE. Les effets du Losartan sur l'hyperactivité et l'activité neurale suggèrent une action sur l'excitabilité neuronale et les processus inflammatoires.

Evidence

Level: In vivo (modèle de têtard de Xenopus laevis)

Source: Banerjee, S., Earl, C. W., Robson, S. C., Szyszka, P., & Beck, C. W. (2026). Seizures, increased interhemispheric synchrony, altered brain transcriptomics and a leaky blood-brain barrier result from loss of ap3b2 in a CRISPR tadpole model of DEE48. Frontiers in Neurology, 17, 1777738.

Reference: PubMed 41948612

Repurposing Score