Bezafibrate → Neuroinflammation
Original Indication
Traitement de l'hyperlipidémie (hypolipémiant)
Proposed New Indication
Bezafibrate, un fibrate couramment utilisé pour l'hyperlipidémie, présente un potentiel de repositionnement pour le traitement de la neuroinflammation, en particulier celle induite par l'alcool. Son action est médiée par l'activation des récepteurs PPARα et PPARγ, qui modulent négativement la signalisation pro-inflammatoire via TLR4 et NF-κB.
Proposed Mechanism
Targets: TLR4, PPARalpha, PPARgamma, NF-kB
L'éthanol induit une neuroinflammation via les voies TLR4 et NF-κB. Les fibrates, en tant qu'agonistes des PPARα et PPARγ, peuvent réduire l'activité pro-inflammatoire de NF-κB, offrant ainsi une avenue thérapeutique pour atténuer la neuroinflammation.
Evidence
Level: Revue de la littérature et hypothèse mécanistique (in silico)
Source: Flores-Bastías O et al. Neuroinflammation produced by heavy alcohol intake is due to loops of interactions between Toll-like 4 and TNF receptors, peroxisome proliferator-activated receptors and the central melanocortin system: A novel hypothesis and new therapeutic avenues. Neuropharmacology. 2018 Jan.
Reference: PubMed 29113896
Repurposing Score
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