Ezetimibe → Parkinsons Disease

Original Indication

Traitement de l'hyperlipidémie (inhibiteur de l'absorption du cholestérol)

Proposed New Indication

Ezetimibe, un médicament hypocholestérolémiant approuvé, démontre un potentiel neuroprotecteur en atténuant l'activation microgliale et la mort neuronale dopaminergique dans des modèles de la maladie de Parkinson. Cette action est médiée par l'inhibition de la voie de signalisation TLR4/JNK.

Proposed Mechanism

Targets: TLR4, JNK_Pathway, TNF, IL-1_Beta

Ezetimibe supprime l'activation des microglies en ciblant la voie TLR4/JNK, ce qui réduit l'expression et la sécrétion de médiateurs pro-inflammatoires (iNOS, COX-2, NO, IL-6) et la phosphorylation de JNK. Le docking moléculaire confirme une forte affinité de liaison à TLR4.

Evidence

Level: In vitro (pharmacologie de réseau et validation expérimentale sur cellules microgliales BV2 et co-culture BV2-SH-SY5Y)

Source: Hua YH et al. Ezetimibe mitigates microglial activation in Parkinson's disease via TLR4/JNK pathway inhibition: evidence from network pharmacology and experimental validation. Brain Res. 2026 Feb 15.

Reference: PubMed 41419122

Repurposing Score