Ambroxol → Parkinsons Disease

Original Indication

Maladie de Gaucher (chaperon pharmacologique), mucolytique

Proposed New Indication

L'ambroxol, un medicament approuve comme mucolytique et en tant que chaperon pharmacologique pour la maladie de Gaucher, demontre un potentiel de repositionnement pour la maladie de Parkinson, en particulier chez les patients porteurs de mutations GBA1. Il agit comme un chaperon pharmacologique pour la glucocerebrosidase (GCase), augmentant son activite lysosomale et favorisant la degradation de l'alpha-synucleine, alleviante ainsi la pathogenese de la maladie de Parkinson.

Proposed Mechanism

Targets: Glucocerebrosidase

L'ambroxol se lie a l'enzyme GCase, facilitant son repliement correct et son trafic vers les lysosomes. Cela restaure l'activite enzymatique de la GCase, ce qui conduit a une reduction des niveaux d'alpha-synucleine et a une amelioration des defauts lysosomaux observes dans la maladie de Parkinson liee a GBA1.

Evidence

Level: Revue de donnees precliniques et cliniques (in vitro, in vivo, essais cliniques en cours ou termines)

Source: Balakrishnan S, et al. Pharmacological chaperones as a therapeutic strategy for GBA1-associated Parkinson's disease: A narrative review. Transl Neurodegener. 2026.

Reference: PubMed 41841711

Repurposing Score