Bezafibrate → Biliary Atresia Cholestasis

Original Indication

Hyperlipidémie (hypolipémiant)

Proposed New Indication

Bezafibrate, un agoniste du PPARα, a démontré des effets réducteurs de la cholestase chez des survivants de l'atrésie biliaire avec foie natif, dans un essai clinique de phase II. Il a diminué les marqueurs de cholestase (ALP, GGT) et modulé le microbiote intestinal et les profils d'acides biliaires, suggérant une amélioration de la fonction hépatique. Ce repositionnement offre une alternative potentielle à la transplantation hépatique retardée pour cette population.

Proposed Mechanism

Targets: PPARalpha, Bile_Acid_Metabolism, Gut_Microbiota

L'activation du PPARα par le Bezafibrate module le métabolisme des acides biliaires et influence le microbiote intestinal, notamment en augmentant Fusicatenibacter. Ces actions combinées contribuent à la réduction de la cholestase et de l'inflammation hépatique. Des implications indirectes sur la neuroinflammation via l'axe intestin-foie-cerveau sont possibles, étant donné l'interconnexion entre ces systèmes.

Evidence

Level: Clinical trial, Phase II (human)

Source: Kawaguchi Y et al. Cholestasis-reducing effects of bezafibrate on survivors of biliary atresia with native livers: A prospective phase II trial. Hepatol Commun. 2026 Jan 1;10(1):e0877.

Reference: PubMed 41493848

Repurposing Score