Pioglitazone → Neurodegenerative Disorders

Original Indication

Type 2 Diabetes

Proposed New Indication

Repositionnement de la Pioglitazone pour la neuroprotection en atténuant la ferroptose, un type de mort cellulaire régulée, dans des conditions de stress métabolique, comme celles observées dans les maladies neurodégénératives et la neuropathie diabétique.

Proposed Mechanism

Targets: Nrf2, Ferroptosis_Pathway, HO-1

La Pioglitazone active la voie Nrf2, ce qui conduit à une augmentation de l'expression d'enzymes antioxydantes comme HO-1. Cela inhibe la peroxydation lipidique et prévient la ferroptose, un mécanisme indépendant de son agonisme PPARγ.

Evidence

Level: In vitro (modèle de cellules souches neurales induites par un niveau élevé de glucose)

Source: Chen X et al. "Pioglitazone attenuates ferroptosis via activating Nrf2 in high glucose-induced neural progenitor cells." Free Radic Biol Med. 2025 Sep 1;237:189-200.

Reference: PubMed 40835560

Repurposing Score