Empagliflozin → Parkinsons Disease

Original Indication

Antidiabétique, Insuffisance Cardiaque, Maladie Rénale Chronique

Proposed New Indication

Empagliflozin, un inhibiteur SGLT2, démontre des propriétés neuroprotectrices dans des modèles animaux de la maladie de Parkinson en atténuant la neuroinflammation et la neurodégénérescence médiées par l'inflammasome NLRP3 et la pyroptose. Cela conduit à une amélioration des performances motrices, à la préservation des structures cérébrales, et à la restauration des niveaux de dopamine.

Proposed Mechanism

Targets: NLRP3_Inflammasome, Caspase-1, IL-1beta, Gasdermin_D, alpha-Synuclein, Microglial_Activation, Glutathione

Empagliflozin agit en régulant à la baisse la cascade de signalisation NLRP3/caspase-1/IL-1β et en réduisant l'expression de la gasdermine D (GSDMD), inhibant ainsi la mort cellulaire pyroptotique. Ce mécanisme contribue à la suppression de l'activation microgliale, à la réduction de l'agrégation d'alpha-synucléine, et à la restauration des défenses antioxydantes (glutathion), protégeant les neurones dopaminergiques.

Evidence

Level: In vivo (modèle de rat de la maladie de Parkinson induite par la roténone)

Source: Ghaith WZ et al. Empagliflozin Halts NLRP3 Inflammasome-Mediated Neurodegeneration in Parkinson's Disease in a Rotenone Rat Model. Eur J Pharmacol. 2026 Apr 15;1021:178831.

Reference: PubMed 41933870

Repurposing Score