Canagliflozin → Parkinsons Disease

Original Indication

Antidiabétique

Proposed New Indication

Canagliflozin atténue la neurodégénérescence et améliore la dyskinésie dans les modèles de rats lésés par la roténone, en ciblant la voie NLRP3/Nurr1/GSK-3β/SIRT3 et en modulant l'autophagie.

Proposed Mechanism

Targets: NLRP3_Inflammasome, Nurr1, GSK-3beta, SIRT3, Caspase-1, PGC-1alpha, Beclin-1, mTOR, beta-Catenin

Canagliflozin exerce des propriétés neuroprotectrices et anti-inflammatoires en modulant la cascade NLRP3/caspase-1, la voie Nurr1/β-catenin/GSK-3β, la voie PGC-1α/SIRT3 et les voies d'autophagie beclin-1/mTOR. Cela conduit à une amélioration neurocomportementale et histologique, une upregulation de la tyrosine hydroxylase et de la β-catenin, et une réduction de NLRP3 et caspase-1.

Evidence

Level: In vivo (modèle de rat de la maladie de Parkinson induite par la roténone)

Source: Abdelaziz AM et al. Canagliflozin attenuates neurodegeneration and ameliorates dyskinesia through targeting the NLRP3/Nurr1/GSK-3β/SIRT3 pathway and autophagy modulation in rotenone-lesioned rats. Int Immunopharmacol. 2025 Jan 27;146:113839.

Reference: PubMed 39700958

Repurposing Score