Stavudine → Neonatal Hypoxia Ischemia

Original Indication

Traitement de l'infection par le VIH

Proposed New Indication

Repurposing de la stavudine, un inhibiteur nucleosidique de la transcriptase inverse (NRTI), pour la neuroprotection et la reduction de la degeneration neuronale suite a une hypoxie-ischemye neonatale en ciblant l'activation des retroelements LINE-1 et de la voie cGAS/STING.

Proposed Mechanism

Targets: LINE-1_Reverse_Transcriptase, cGAS_STING_Pathway

L'hypoxie-ischemye induit l'activation du retrotransposon LINE-1, qui a son tour active la voie immunitaire innate cGAS/STING. Cette activation contribue a la mort neuronale retardee et a la neurodegeneration. La stavudine, en bloquant l'activite de la transcriptase inverse de LINE-1, reduit cette cascade inflammatoire et apoptotique, conferant une neuroprotection.

Evidence

Level: in vivo (modele rat)

Source: Gamdzyk M et al., Mol Neurobiol, 2020. "cGAS/STING Pathway Activation Contributes to Delayed Neurodegeneration in Neonatal Hypoxia-Ischemia Rat Model: Possible Involvement of LINE-1.

Reference: PubMed 32253733

Repurposing Score