Navitoclax → Neurodegeneration Neuroinflammation

Original Indication

Traitement de certains cancers (inhibiteur BCL-2)

Proposed New Indication

Navitoclax, en tant que senolytique, pourrait atténuer la neuroinflammation en réduisant la charge des cellules sénescentes et en diminuant indirectement l'activation de l'inflammasome NLRP3, contribuant ainsi à la neuroprotection dans les maladies neurodégénératives.

Proposed Mechanism

Targets: Senescent_Cells, BCL-2_Family_Proteins, SASP_Factors, NLRP3_Inflammasome

Navitoclax induit l'apoptose des cellules sénescentes. Ces cellules sont connues pour sécréter des facteurs pro-inflammatoires (SASP) qui contribuent à la neuroinflammation. En éliminant les cellules sénescentes, Navitoclax réduirait le SASP, ce qui pourrait à son tour moduler et réduire l'activation de l'inflammasome NLRP3, un acteur clé de la neuroinflammation.

Evidence

Level: In vivo / Revue bibliographique (pour les effets senolytiques et la relevance à la neurodegeneration), Hypothèse originale (pour le lien direct avec NLRP3 via SASP).

Source: Kourti et Kontoghiorghes, 2025. Targeting Aging and Diseases Associated with Ferroptosis and Senescence Through Modulation of Iron, Oxidative Stress and Lipid Peroxidation. Antioxidants (Basel). (Navitoclax mentionné comme senolytique pertinent pour neurodegeneration).

Reference: PubMed 41596074

Repurposing Score