Stavudine → Neurodegenerative Dysfunction

Original Indication

Traitement de l'infection par le VIH

Proposed New Indication

Repurposing de certains NRTIs comme la Stavudine, connus pour leur toxicite mitochondriale, pour induire un stress mitochondrial controle. Cette approche pourrait selectivement eliminer les cellules dysfonctionnelles ou senescentes dans le cerveau, ou moduler le metabolisme cellulaire pour des effets therapeutiques dans des contextes neurodegeneratifs specifiques, agissant comme un "nettoyant" cellulaire cible.

Proposed Mechanism

Targets: Mitochondrial_DNA_Polymerase_Gamma, Mitochondrial_Function

Les NRTIs, en particulier la Stavudine, sont connus pour inhiber la DNA polymerase gamma mitochondriale, entrainant une depletion de l'ADN mitochondrial et une dysfonction mitochondriale. Plutot que de considerer cela uniquement comme un effet secondaire, cette hypothese propose que cette induction *controlee* de stress mitochondrial pourrait etre utilisee pour eliminer preferentiellement des cellules metaboliquement vulnerables (cellules senescentes, cellules cancereuses residuelles, ou neurones hyperactifs/dysfonctionnels) ou pour initier des reponses adaptatives cellulaires benefiques dans des pathologies neurodegeneratives ou l'homeostasie energetique est compromise.

Evidence

Level: Clinique (observation d'effets secondaires), in vitro/in vivo (mecanisme de toxicite connu)

Source: HIV Neuromuscular Syndrome Study Group, AIDS, 2004. "HIV-associated neuromuscular weakness syndrome." (pour le lien toxicite/mitochondries) et conceptuel pour le repurposing.

Reference: PubMed 15199316

Repurposing Score