Metformin → Cadmium Neurotoxicity

Original Indication

Type 2 Diabetes

Proposed New Indication

Metformin confère une neuroprotection contre la neurotoxicité induite par le cadmium en activant l'AMPK pour restaurer l'homéostasie mitochondriale et freiner la signalisation nécroptotique.

Proposed Mechanism

Targets: AMPK

Active l'AMPK pour inhiber la production de ROS mitochondriales (mtROS) et la voie de signalisation RIPK1/RIPK3-MLKL, qui sont des moteurs centraux de la nécroptose induite par le cadmium. Cela restaure l'homéostasie mitochondriale et prévient la perte neuronale.

Evidence

Level: in vivo (modèle murin), in vitro (neurones hippocampiques primaires, cellules SH-SY5Y)

Source: Chen et al., 2026. Metformin Activates AMPK to Restrain Mitochondrial ROS-Driven Necroptosis in Cadmium Neurotoxicity. FASEB J.

Reference: PubMed 41718467

Repurposing Score