Canagliflozin → Huntingtons Disease

Original Indication

Type 2 Diabetes Mellitus

Proposed New Indication

Canagliflozin démontre des effets neuroprotecteurs significatifs dans des modèles expérimentaux de maladie de Huntington et de dysfonction cognitive. Il améliore la performance motrice et la mémoire, réduit la neuroinflammation, le stress oxydatif, et les altérations histopathologiques. Son mécanisme d'action implique de multiples voies incluant la régulation positive de HIF-1α, GLUT1/GLUT3/HKII, la restauration de la signalisation PI3K/AKT/CREB/BDNF, et l'amélioration des réponses antioxydantes SIRT1/PGC-1α/Nrf2. Il supprime également les médiateurs inflammatoires et l'activation de la caspase-3, et rééquilibre la polarisation des macrophages.

Proposed Mechanism

Targets: HIF-1alpha, PI3K, AKT, CREB, BDNF, SIRT1, PGC-1alpha, Nrf2, GLUT1, GLUT3, HKII, Caspase-3, GFAP, NLRP3_Inflammasome, NF-kB, TLR4, M2_Macrophage, Acetylcholinesterase, Amyloid_Beta, GSK-3beta

Canagliflozin module le métabolisme énergétique, réduit le stress oxydatif, atténue la neuroinflammation en inhibant l'inflammasome NLRP3 et NF-κB, favorise la polarisation des macrophages M2, et améliore la survie et la plasticité neuronale via les voies BDNF/CREB et PI3K/AKT. L'activation de SIRT1/PGC-1α/Nrf2 contribue en outre à ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.

Evidence

Level: Études in vivo (modèles de rats pour la maladie d'Alzheimer, la maladie de Huntington, la déficience cognitive induite par le méthotrexate) et article de revue.

Source: - Abdel-Aal et al. (2026) - Eur J Pharmacol.

Reference: PubMed 41571077

Repurposing Score